
文/朱迪
由于直肠镜等筛选方法的普及,过去10年,美国的结直肠癌发病率每年以3%的的速度下降。不过结直肠癌依然是美国癌症死亡的主要原因之一。最近一项在纽约完成的临床试验结果显示,一种新的抗癌药可以100%治愈结直肠癌。
14名患者,6个月药物治疗后癌症消失

使用 药物治疗后患者内窥镜检查(图片:新英格兰医学杂志)
综合媒体报道,最近完成的一项小型临床试验给抗癌症研究领域带来了突破性的进展。14位被诊断为直肠癌的患者,在纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center),进行了连续6个月的药物治疗以后,14位患者的肿瘤都消失了,并且没有发现药物的严重副作用。
这些患者经过6个月的药物治疗后,曾经扫描显示的结节状、变色的肿瘤都转变为光滑、粉红色的组织;另外,通过细胞组织活检也已经没有了癌细胞的痕迹。更加令人感到安慰的是,在之后的两年内14个人都没有复发。
研究人员安德莉亚·切尔塞克(Andrea Cercek)表示,所有参加临床试验的14名患者都出现上述变化“概率极低”,“在肿瘤学中前所未见”。
这项研究报告于6月5日发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)。研究者认为这是一项“突破性进展”,100%的治愈率令人震惊,并有可能为其它癌症治疗带来新的方案。
突破性抗癌新药

抗结直肠癌新药多斯塔利
参与临床试验的14名结直肠癌患者之前都没有进行过直肠癌治疗。临床试验所用的药物是一种静脉注射药,名为多斯塔利单抗(Dostarlimab)。
实验者在6个月内,每3周进行一次药物治疗,一共治疗了9次。
这种药物的机理是阻断癌细胞蛋白。癌细胞外面包有一层壳,它的作用是抵抗人体免疫细胞。这款药物的作用机理就是破坏癌细胞的外壳,让人体的免疫系统能够有效杀死癌细胞。

多斯塔利单克隆抗体的作用机理
多斯塔利(Dostarlimab)由总部位于马萨诸塞州的生物技术公司 Tesaro 开发,该公司于 2019 年被葛兰素史克收购。
多斯塔利是一种单克隆抗体药物, 2021 年初在美国首次获得批准用于癌症治疗。单克隆抗体药物是仅由某一种类型的免疫细胞制造出来的抗体,其分子设计模仿身体免疫系统自然产生的抗体,是目前治疗多种疾病的有效方法。
单克隆抗体药物的发明者德国生物学家乔治斯·克勒与英国生物化学家色萨·米尔斯坦因为此项发明而共同获得1984年的诺贝尔生理学或医学奖。在过去的两年里,单克隆抗体药物因为被用来治疗新冠病毒而广为人知。

PD-1蛋白(图片:wikimedia)
多斯塔利单克隆抗体可以阻断癌细胞中的 PD-1 蛋白,这种蛋白会阻止免疫系统杀死癌细胞。能够成功阻断癌细胞中的PD-1蛋白,就可以达到治疗效果。这款葛兰素史克公司的抗癌新药价格也是相当不菲,每一剂的价格是1.1万美元。
这次参与临床试验的患者,他们的结肠肿瘤都属于错配修复缺陷类型。这种缺陷会阻碍人体的细胞分裂时正常化或“修复”异常的功能,导致突变的发生,大约5% -10%的结直肠肿瘤患者属于错配修复缺陷。这类患者一般用化疗和放射性疗法的治疗效果都不理想,所以都只能接受手术治疗。而手术治疗对于患者的生殖功能、肠道和膀胱都会造成永久性伤害。研究人员瑟切克表示:“随着直肠癌不断年轻化的趋势,这项疗法将有重要的意义。”
虽然临床试验结果非常成功,不过研究人员表示目前只是完成了小样本试验,要验证这种药物是否能彻底治愈结肠肿瘤,还需要更多重复性试验,并且观察患者更长久的时间来看肿瘤是否复发。
无论如何,这款药物目前的临床试验结果对结直肠肿瘤患者和抗癌药物研究人员都是令人鼓舞的。